Hlavní >> ENDOKRINOLOGIE/METABOLISMUS >> Hodnocení léčby autozomálně dominantní PKD

Hodnocení léčby autozomálně dominantní PKD

US Pharm . 2024;49(12):HS-11-HS-16.

ABSTRAKT: Přibližně 140 000 lidí ve Spojených státech má autosomálně dominantní polycystickou chorobu ledvin (ADPKD), progresivně vysilující genetickou poruchu a čtvrtou hlavní příčinu konečného onemocnění ledvin. V současné době je tolvaptan (Jynarque) jedinou léčbou ADPKD schválenou FDA. Nedávný výzkum prozkoumal další potenciální léčby, které mohou být znovu použity pro ADPKD. Klinické studie prokázaly různé účinky na objem ledvin a progresi onemocnění, přičemž některé zkoumané léky se jevily jako slibné ve snížení produkce cyst a zpomalení poklesu ledvin. Vzhledem k tomu, že neexistuje žádný lék na ADPKD, nalezení dostupných možností léčby může snížit finanční zátěž, zlepšit výsledky pacientů a snížit náklady na zdravotní péči.

Autosomálně dominantní polycystická choroba ledvin (ADPKD) je progresivně vysilující a často bolestivá genetická porucha, při které se v ledvinách vyvíjejí nerakovinné cysty naplněné tekutinou, což způsobuje, že se ledviny časem zvětšují a ztrácejí svou funkci. Přibližně 140 000 lidí ve Spojených státech je diagnostikováno s ADKPD, což je čtvrtá hlavní příčina konečného onemocnění ledvin (ESRD).^1-17

Léčba ADPKD byla omezena na léčbu symptomů a komplikací.^3,9,15,18,19 Jediný lék, který je v současné době schválen FDA pro ADPKD, je tolvaptan (Jynarque).^{5,6,12,15,19,20} Nedávný výzkum ukázal, že několik dalších léků je studováno a potenciálně přepracováno pro výzkumné použití pro ADPKD. Tento přehled literatury se zaměří na jejich účinnost a nákladovou efektivitu.^4,9,13-15 Mezi tyto léky patří everolimus, metformin a florizin, což je novější lék v raných stádiích studií.

Metody

Vyhledávání literatury

Za účelem prozkoumání možností léčby, které existují v léčbě ADPKD, bylo provedeno systematické prohledávání literatury v recenzovaných článcích s použitím zdrojů dat, jako jsou PubMed a MEDLINE v letech 2002 až 2024. Nástroj pro vyhledávání zahrnoval následující termíny: autosomálně dominantní polycystická choroba ledvin ; autozomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin a klinické studie; autozomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin a farmakoterapie; autozomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin a náklady na léčbu; autozomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin a progrese onemocnění; a autozomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin a klinické projevy.

Kritéria zahrnutí a vyloučení

Tato kritéria byla založena na následujících kategoriích pro zařazení: faktory související s léčbou, epidemiologie a progrese onemocnění, kvalita života a sociální determinanty a informace specifické pro onemocnění a stav. Vylučovacími kritérii byly genetické a patobiologické zaměření, demografie pacientů a speciální populace, širší nebo související zdravotní stav, jiné systémy a nemoci a klinické a diagnostické zaměření (viz. TABULKA 1 ).

Výsledky a souhrny studií

Pomocí stanovených vyhledávacích kritérií bylo předběžně získáno 83 relevantních studií. Padesát článků bylo vyloučeno, pokud došlo k duplicitám nebo nesplňovaly kritéria. Třicet tři potenciálně způsobilých studií bylo identifikováno screeningem nadpisů a abstraktů; studie, které nesplňovaly kritéria pro zařazení, byly po dalším čtení vyloučeny. Bylo vybráno pět studií, které se setkaly se začleněním, s 11 dalšími podpůrnými studiemi.

Everolimus u pacientů s ADPKD

Everolimus je savčí cílový inhibitor rapamycinu (mTOR), který může zpomalit růst a šíření nádorů in vitro a in vivo. Studie ukazují, že funguje tak, že přerušuje buněčné funkce, které mohou stimulovat nekontrolovaný růst nádorových buněk, vytvářet nové krevní cévy a zvyšovat buněčný metabolismus.^5.21 Byl schválen FDA v roce 2016 pro léčbu dospělých pacientů s progresivními, dobře diferencovanými, nefunkčními neuroendokrinními nádory gastrointestinálního (GI) nebo plicního původu s neresekovatelným, lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním.²²

Experimentální a pozorovací studie naznačují, že dráha mTOR hraje kritickou roli v růstu cyst.²³

Studie publikovaná v roce 2010 s názvem „Everolimus u pacientů s autosomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin“ porovnávala everolimus s placebem u pacientů s ADPKD, aby otestovala jeho účinnost. V této 2leté, dvojitě zaslepené, randomizované, kontrolované studii podstoupilo randomizaci 433 pacientů. Konečným výsledkem bylo, že everolimus zpomalil nárůst celkového objemu ledvin, ale nezpomalil progresi poškození ledvin.²³

Everolimus prokázal určitý potenciál, protože pomohl s velikostí ledvin, ale není bezpečný pro dlouhodobé užívání kvůli jeho vedlejším účinkům. Možné akutní poškození ledvin bylo jedním z vysoce hlášených vedlejších účinků omezujících jeho použití u ADPKD. Nežádoucí účinky zahrnovaly leukopenii, trombocytopenii a hyperlipidemii. Výskyt akné a stomatitidy byl vyšší u everolimu než u placeba, k nimž došlo během prvního měsíce studie. Riziko imunosuprese s angioedémem se objevilo u některých pacientů užívajících inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu, stejně jako periferní edém.^9.23

Náklady na perorální tabletu everolimus 2,5 mg se pohybují kolem 13 779 USD za zásobu 28 tablet v závislosti na lékárně. (Cena platí pro zákazníky platící v hotovosti a neplatí pro pojištění. Tento cenový průvodce je založen na použití slevové karty Drugs.com, kterou akceptuje většina lékáren v USA.)²⁴ Tato cena je vysoká, ale je nižší než u jediné léčby schválené FDA, tolvaptanu. (Vidět TABULKA 2 pro úplné srovnání.)

ČAS 3:4

Bylo prokázáno, že tolvaptan, selektivní antagonista receptoru vasopresinu 2, inhibuje růst cyst ledvin a zachovává funkci ledvin na mnoha zvířecích modelech PKD.^1,9,20,25,26 Je schválen FDA ke zpomalení poklesu funkce ledvin u dospělých, kteří jsou ohroženi rychle progredující ADPKD.^1,20,27

Studie publikovaná v roce 2012 „Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease and its Outcomes“ (TEMPO 3:4) byla 3letá prospektivní, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, do které bylo zařazeno 1 445 pacientů s ADPKD. . Cílem studie bylo sledovat dlouhodobou účinnost a bezpečnost tolvaptanu u pacientů s ADPKD vedle komplikací souvisejících s ADPKD, jako je snížení funkce ledvin, kontrola krevního tlaku, bolest ledvin a albuminurie, a bezpečnostní koncové body. Studie TEMPO 3:4 dokázala prokázat, že tolvaptan zpomalil nárůst celkového objemu ledvin a pokles funkce ledvin u pacientů s ADPKD; bylo však spojeno s vyšší mírou přerušení léčby kvůli nežádoucím účinkům.^2,9,25,26

Tolvaptan má příznivý účinek na ADPKD zpomalením progrese onemocnění; má však několik nevýhod, jako je cena a nárůst nežádoucích účinků při vyšších dávkách ve srovnání s placebem (včetně zvýšeného močení, žízně, nykturie a poškození jater, které vyžadují časté sledování).^20,26,28

Tolvaptan (Jynarque) je dostupný pouze prostřednictvím omezeného distribučního programu v rámci strategie hodnocení a zmírňování rizik (REMS) nazvané Jynarq REMS Program kvůli rizikům poškození jater.²⁹

Počáteční dávka přípravku Jynarque je 60 mg perorálně denně (45 mg po probuzení a 15 mg po 8 hodinách). Cena tolvaptanu 15 mg perorální tableta se pohybuje kolem 4 482 USD za dodávku 10 tablet (13 446 USD / 30 dní) a 4 651 USD za 10 tablet 30mg perorální tablety (13 953 USD/30 den), v závislosti na lékárně. (Uvedené ceny jsou pro zákazníky platící v hotovosti a neplatí s pojistnými plány. Tento cenový průvodce je založen na použití slevové karty Drugs.com, kterou akceptuje většina lékáren v USA.)^30,31

Phlorizin Study

Dihydrochalkon florizin je přírodní produkt a dietní složka vyskytující se v řadě ovocných stromů. Již více než 150 let se používá jako léčivo a nástroj pro výzkum fyziologie. Jeho hlavním farmakologickým účinkem je vyvolat renální glykosurii a blokovat střevní absorpci glukózy prostřednictvím inhibice sodno-glukózových kotransportérů 1 a 2 (SGLT1 a SGLT2) umístěných v proximálním renálním tubulu a sliznici tenkého střeva.^32,33

Publikovaná studie z roku 2013 „Targeting of Sodium-Glucose Cotransporters with Phlorizin Inhibits Polycystic Kidney Disease Disease Progression in Han:SPRD Rats“ testovala, zda florizin, novější zkoumaný lék, inhibuje růst cyst a zpomaluje progresi renálního onemocnění na krysím modelu PKD.³³ Han:SPRD (Sprague-Dawley) je druh potkana, o kterém je známo, že má podobnou strukturu ledvin jako lidské ledviny. Často se používá jako model pro studium ADPKD kvůli podobnostem v patologii ledvin a progresi onemocnění s tou, která je pozorována u lidí. Tento model je cenný pro zkoumání základních mechanismů tvorby cyst, progrese onemocnění a účinnosti potenciální léčby PKD.³⁴

Ve studii byla glykosurie indukována SC injekcí florizinu u samců heterozygotních (Cy/+) a divokého typu Han:SPRD potkanů. Phlorizin vyvolal okamžitou a trvalou glykosurii a osmotickou diurézu u těchto potkanů. Krysy Cy/+ léčené florizinem po dobu 5 týdnů vykazovaly významné zvýšení clearance kreatininu, nižší poměr hmotnosti ledvin k tělesné hmotnosti, nižší index renálních cyst a snížené vylučování albuminu močí ve srovnání s Cy/+ léčenými vehikulem krysy.³⁴ Měření Ki67 barvení zjistilo významně nižší buněčnou proliferaci v dilatovaných tubulech a cystách Cy/+ potkanů léčených florizinem, stejně jako výraznou inhibici aktivované MAP kinázové dráhy.³⁴

Dráha mTOR zůstala nezměněna. Phlorizin v závislosti na dávce inhiboval MAP kinázu (která je zodpovědná za několik buněčných procesů, jako je buněčný stres a zánět) v kultivovaných tubulárních epiteliálních buňkách z Cy/+ potkanů. Dlouhodobá léčba florizinem tedy významně inhibovala progresi cystického onemocnění na potkaním modelu PKD. Indukce glykosurie a osmotické diurézy (glykurézy) renální inhibicí SGLT by proto mohla mít terapeutický účinek u PKD.³⁴ (Vidět TABULKA 2 .) Léčba byla potkany dobře tolerována a neměla za následek výrazné vedlejší účinky. Bude třeba provést více studií, aby se prokázala bezpečnost a účinnost pro lidi.³⁴

OPAKOVAT

Druhá studie zahrnující tolvaptan, která byla publikována v roce 2018, nazvaná „Replikující se důkazy o zachované renální funkci: Tolvaptan u pokročilého polycystického onemocnění ledvin“ (REPRISE), se zaměřila na pacienty s ADPKD v pozdějším stádiu. Jak lidé stárnou, funkce jejich ledvin nevyhnutelně klesá; u pacientů s ADPKD je rychlost poklesu výrazně rychlejší. REPRISE byla fáze III, randomizovaná studie tolvaptanu u dospělých účastníků ve věku 56 až 65 let s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) 25 ml/min až 44 ml/min na 1,73 m² a předchozí důkazy o poklesu eGFR. Vzhledem k výskytu nežádoucích účinků v TEMPO zahrnoval REPRISE jednoduše zaslepenou, placebovou fázi následovanou jednoduše zaslepenou, zaváděcí fází, aby se vyloučili účastníci, kteří nebyli schopni tolvaptan tolerovat, a aby se individualizovala maximální tolerovaná dávka.³⁵

Pouze účastníci, kteří byli schopni tolvaptan tolerovat v dávce alespoň 60 mg každé ráno a 30 mg každé odpoledne, byli randomizováni k tomu, aby dostávali tolvaptan nebo odpovídající placebo. Kvůli vyloučení bylo z 1 519 účastníků, kteří vstoupili pouze do zaváděcí fáze, 1 370 randomizováno v poměru 1:1 na tolvaptan nebo odpovídající placebo v maximální tolerované dávce.³⁵

Po roční studii vykazoval tolvaptan odhadovaný pokles funkce ledvin –2,34 ml za minutu. Placebo vykázalo pokles o –3,61 ml za minutu. Tolvaptan byl schopen poskytnout pomalejší pokles po roce ve srovnání s placebem.³⁵ (Vidět TABULKA 3 .)

Studie byla schopna prokázat, že tolvaptan pomohl zpomalit ztrátu renálních funkcí u pacientů s pokročilým ADPKD; k pochopení dlouhodobého přínosu léčby tolvaptanem je však třeba dokončit další studie. Stále je třeba provádět časté monitorování hladin jaterních enzymů každý měsíc, aby se snížilo poškození jater způsobené léky.^9,35,36

TAME PKD

Ve studii publikované v roce 2021 nazvané „Randomized Trial of Administration of Metformin in Polycystic Kidney Disease“ (TAME PKD) se diskutovalo o použití metforminu, biguanidu používaného jako léčba první volby u diabetu, jako možnosti léčby PKD. Metformin je antidiabetikum schválené FDA, které upravuje vysoké hladiny cukru v krvi u pacientů s diabetem 2. typu. Snižuje absorpci glukózy ze střev, snižuje produkci glukózy v játrech a zlepšuje citlivost na inzulín.³⁷ Získal široké uznání na základě své účinnosti, bezpečnosti a nákladů. Metformin není u lidí metabolizován a je vylučován výhradně ledvinami.³⁸

Bylo prokázáno, že metformin ovlivňuje produkci cyst a snižuje pokles rychlosti glomerulární filtrace u pacientů s PKD.³⁹

Studie TAME PKD je fáze II, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná, kontrolovaná studie zkoumající primární výsledek bezpečnosti a snášenlivosti metforminu u pacientů v časných stádiích ADPKD s eGFR >50 ml/min na 1,73 m² . Sekundární výsledek zkoumal pokles eGFR a růst celkového objemu ledvin. Devadesát sedm pacientů ve věku 18 až 60 let s ADPKD bylo randomizováno v poměru 1:1 k podávání metforminu (1 000 mg dvakrát denně) nebo placeba po dobu 24 měsíců.^38,39

Časté nežádoucí účinky zahrnují GI příznaky, jako je nevolnost, ztráta chuti k jídlu, křeče v břiše a občasné zvracení. Vzácným, ale závažným nežádoucím účinkem je laktátová acidóza, pozorovaná zejména u pacientů se sníženou renální eliminací v důsledku nízké GFR. To vedlo k bezpečnostnímu doporučení, že by neměl být předepisován pacientům s eGFR <30 ml/min na 1,73 m² ; proto lze metformin používat pouze v časných až středních stadiích progrese onemocnění. V případech zvracení, průjmu nebo jiných příčin dehydratace by měl být metformin dočasně vysazen (viz TABULKA 2 ).³⁸

Primární cílový ukazatel ukázal, že metformin v klinicky relevantních dávkách pro diabetes 2. typu (2 000 mg/den) je bezpečný u pacientů v časných stádiích ADPKD (eGFR >60 ml/min na 1,73 m² ). Sekundární cílový ukazatel byl neprůkazný s nevýznamnými trendy pro sklon eGFR, htTKV a htTLV. Předpokládá se, že protože pouze podskupina (35 %) pacientů léčených metforminem byla schopna tolerovat maximální předepsanou dávku (2 000 mg/den), je možné, že pozitivní účinek na objem ledvin a jater mohl být vynechán. kvůli suboptimálnímu dávkování. Další možností by mohlo být, že rekrutovaná kohorta pacientů měla onemocnění příliš mírné na to, aby vykázalo detekovatelný účinek na progresi onemocnění během trvání studie.³⁸

Obvyklá počáteční dávka pro dospělého u diabetes mellitus 2. typu (okamžité uvolnění) je 500 mg/den perorálně dvakrát denně nebo 850 mg/den perorálně jednou denně. Udržovací dávka je 2 000 mg/den v rozdělených dávkách, s maximální dávkou 2 550 mg/den. Počáteční dávka s prodlouženým uvolňováním (ER) je 500 mg až 1 000 mg perorálně jednou denně a maximální dávka je 2 000 mg/den.⁴⁰

Cena metforminu 500 mg perorální tablety je od 10,83 USD za 30 tablet; 850 mg od 11,59 $ za 30 tablet; a 1 000 mg od 11,00 USD za 30 tablet, v závislosti na lékárně. (Uvedené ceny jsou pro zákazníky platící v hotovosti a neplatí s pojistnými plány. Tento cenový průvodce je založen na použití slevové karty Drugs.com.)⁴¹

Pokud bude metformin schválen FDA v léčbě ADPKD, bude to nejdostupnější možnost na trhu, která pomůže snížit bariéry související se sociálními determinanty zdraví (SDOH) a přispěje k lepší rovnosti, přístupu a výsledkům v oblasti zdraví.⁴²

Diskuse

ADPKD je chronické onemocnění ledvin (CKD), které vede ke snížené funkčnosti ledvin. CKD lze sledovat podle poklesu eGFR v pěti fázích: Normální eGFR je nad 90 ml/min; stadium 1 CKD je poškození ledvin s eGFR 90 ml/min nebo vyšší; stupeň 2 CKD se pohybuje od 60 ml/min do 89 ml/min; stupeň 3 CKD se pohybuje od 30 ml/min do 59 ml/min; stupeň 4 CKD se pohybuje od 15 ml/min do 29 ml/min; a stádium 5 CKD zahrnuje známky závažného onemocnění ledvin a selhání ledvin, přičemž GFR vykazuje méně než 15 % funkce ledvin.

Když funkce ledvin poklesne do stadia 5 CKD, stává se ESRD.^43,44 ESRD je definováno eGFR nižším než 10 ml/min v ledvinách, které již nejsou schopny vyrovnávat elektrolyty a kyseliny v krvi nebo odstraňovat odpady a přebytečnou vodu. Ke zvládnutí ESRD může být nutné, aby pacient byl na dlouhodobé dialýze nebo vyžadoval transplantaci ledviny, aby si zachoval život.^44,45

Progresi ADPKD lze pozorovat ve stádiích CKD. Fáze 1 a 2 vykazují zvýšenou clearance kreatininu a eGFR s několika fyzickými příznaky. Fáze 3 a 4 mají progresivní pokles s více příznaky, jako je bolest zad, otoky nebo otoky, ztráta chuti k jídlu, hypertenze a otoky břicha. Fáze 5 je, když se u pacientů začnou objevovat zmatenosti, anémie, bolesti hlavy, svědění, svalové křeče, dušnost a šedé nebo žluté kožní změny (které mohou být důsledkem nahromadění odpadu a snížení schopnosti ledvin odstraňovat toxiny) . Fáze 5 ADPKD, také známá jako ESRD, obvykle vyžaduje dialýzu nebo transplantaci ledvin k podpoře funkcí těla.

Diskutovaná léčiva mohou mít dopad na snížení poklesu funkce ledvin u CKD i ADPKD, a tím oddálit ESRD. Výsledky těchto studií naznačují řadu potenciálních terapií pro ADPKD, ale každá má následující omezení:

• Everolimus prokázal určitý přínos ve zmenšení velikosti ledvin, ale není vhodný pro dlouhodobé užívání kvůli vedlejším účinkům, jako je akutní poškození ledvin.²³

• Tolvaptan , i když je účinný při zpomalení progrese onemocnění snížením nárůstu celkového objemu ledvin a poklesu funkce ledvin ve srovnání s placebem, má vysokou cenu a nepříznivé účinky (jako je jaterní toxicita), které omezují jeho použití, zejména v dlouhodobém horizontu.^6.19

• Phlorizin pozitivní výsledky na zvířecích modelech jsou povzbudivé, ale k vyhodnocení jeho bezpečnosti a účinnosti u lidí je zapotřebí více výzkumu.³³

• Metformin, který je první linií v léčbě diabetes mellitus 2. typu, se zdá být nákladově efektivní možností (viz. TABULKA 3 ).

Inhibitory SGLT2, jako je dapagliflozin a empagliflozin, jsou schváleny FDA pro CKD u pacientů s rizikem progrese do selhání ledvin; v současnosti však existují omezené důkazy podporující jejich účinnost u pacientů s ADPKD. Klinické studie ukázaly, že tyto inhibitory jsou účinné při snižování poklesu funkce ledvin v širších populacích CKD, přesto ADPKD zahrnuje jedinečné patologické mechanismy, které nejsou přímo zacíleny inhibicí SGLT2, jako je tvorba cyst a zvětšení v ledvinách. Je tedy zapotřebí cílenějšího výzkumu k objasnění potenciálních přínosů u pacientů s ADPKD.^46,47

Závěr

ADPKD je nejčastější dědičné onemocnění ledvin, které postihuje všechny rasy a etnika na celém světě. Neexistuje žádný lék na ADPKD. Pokrok ve výzkumu přinesl podstatné pochopení patogeneze onemocnění, existence sekundárních jevů, jako je intersticiální zánět a fibróza, a vlivu kontroly krevního tlaku, který vede k progresi onemocnění. Navzdory pokroku ve výzkumu ADPKD se prognóza pacientů za posledních 20 let podstatně nezměnila a možnosti léčby jsou omezené.^11,48 Kvalita života je ovlivněna zvětšením cysty, což má za následek bolest, krvácení z cyst, infekci cyst, hypertenzi a nefrolitiázu. Cysty jater, které postihují 80 % jedinců s ADPKD, mohou také ovlivnit kvalitu života prostřednictvím komplikací cyst a hepatomegalie. ADPKD diagnostikovaná ve třetí nebo čtvrté dekádě života progreduje do selhání ledvin v polovině šesté nebo sedmé dekády života u více než poloviny postižených jedinců.^7.12

Kromě úprav životního stylu (vysoký příjem vody, snížený příjem sodíku v potravě, kontrola hmotnosti) a kontroly hypertenze přinesly studie a klinické studie k nalezení alternativních terapeutických látek pouze jednu látku, tolvaptan.² Ačkoli se ukázalo, že je účinný při zpomalování poklesu ledvin, jeho snášenlivost vedlejších účinků, potenciální poškození jater a vysoké náklady vytvářejí bariéry SDOH, zejména v přístupu k péči, finanční stabilitě a celkových zdravotních výsledcích. Řešení vysokých nákladů na tolvaptan a zlepšení cenové dostupnosti by pravděpodobně pomohlo snížit tyto bariéry související s SDOH, což by přispělo k lepší rovnosti ve zdraví, přístupu a výsledkům pro pacienty s ADPKD.^{10,12,16,17,19,39,41,48}

Dostupné terapie ke zpomalení ztráty funkce ledvin u této populace pacientů jsou omezené. Je třeba pokračovat ve výzkumu, aby se zajistilo, že možnosti léčby ADPKD přinášejí dlouhodobé výhody a jsou nejen bezpečné a účinné, ale také široce dostupné a cenově dostupné.^4,11,48

ODKAZY

1. Bergmann, C, Guay-Woodford LM, Harris PC, a kol. Polycystické onemocnění ledvin. Nat Rev Dis Primers . 2018;4(1):50.
2. Chow LC, Ong ACM. Autosomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin. Clin Med (Londýn) . 2009;9(3):278-283.
3. Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Autosomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin . Lanceta. 2007;369(9569):1287-1301.
4. Colbert GB, Elrggal ME, Gaur L, Lerma EV. Aktualizace a přehled o polycystickém onemocnění ledvin dospělých. Řekni můj . 2020;66(5):100887.
5. Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Otsuka's Jynarque (tolvaptan) schválený americkou FDA jako první léčba ke zpomalení poklesu funkce ledvin u dospělých s rizikem rychle progredujícího autosomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin (ADPKD). 25. dubna 2018. www.otsuka-us.com/discover/articles-1188. Accessed November 22, 2024.
6. Anderegg MA, Dhayat NA, Sommer G, et al. Kvalita života u pacientů s autozomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin léčených tolvaptanem. Kidney Med . 2020; 2(2) 162-171.
7. Erickson KF, Chertow GM, Goldhaber-Fiebert JD. Efektivita nákladů tolvaptanu u autozomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin. Ann Intern Med . 2013;159(6):382-389.
8. Noël N, Rieu P. [Patofyziologie, epidemiologie, klinický obraz, diagnostika a možnosti léčby autozomálně dominantní polycystické choroby ledvin]. [Článek ve francouzštině.] Nephrol Ther . 2015;11(4):213-225.
9. Wüthrich RP, Serra AL, Kistler AD. Autosomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin: nové možnosti léčby a jak testovat jejich účinnost. Kidney Blood Press Res. 2009;32(5):380-387.
10. Bogdanova N, Markoff A, Horst J. Autosomálně dominantní polycystická choroba ledvin − klinické a genetické aspekty. Kidney Blood Press Res. 2002;25(5):265-283.
11. Bennett WM. Autosomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin: aktualizace z roku 2009 pro internisty. Korejský J Intern Med. 2009;24(3):165-168.
12. Smith KA, Thompson AM, Baron DA a kol. Řešení potřeby konečných bodů klinické studie u autozomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin: zpráva od Konsorcia pro výsledky polycystických ledvin (PKDOC). Am J Kidney Dis . 2019;73(4):533-541.
13. Hrubá P. Polycystická nemoc ledvin: bude léčitelná? Pol Arch Med Int . 2008;118(5):298-301.
14. Park EY, Woo YM, Park JH. Polycystická choroba ledvin a terapeutické přístupy. BMB Rep. 2011;44(6):359-368.
15. Haumann S, Müller RU, Liebau MC. Metabolické změny u polycystických ledvin jako potenciální cíl systémové léčby. Int J Mol Sci. 2020; 21 (17): 6093.
16. Lentine KL, Xiao H, Machnicki G, et al. Renální funkce a náklady na zdravotní péči u pacientů s polycystickým onemocněním ledvin. Clin J Am Soc Nephrol . 2010;5(8):1471-1479.
17. Cho Y, Sautenet B, Rangan G a kol. Standardizované výsledky u nefrologie-polycystické onemocnění ledvin (SONG-PKD): protokol studie pro stanovení základního souboru výsledků u polycystických ledvin. Zkoušky. 2017;18(1):560.
18. National Kidney Foundation. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR). 13. července 2022. www.kidney.org/kidney-topics/estimated-glomerular-filtration-rate-egfr . Zpřístupněno 22. listopadu 2024.
19. Chebib FT, Perrone RD, Chapman AB, a kol. Praktický průvodce pro léčbu rychle progredující ADPKD tolvaptanem. J Am Soc Nephrol . 2018;29(10):2458-2470.
20. Li X, Li W, Li Y a kol. Bezpečnost a účinnost tolvaptanu v léčbě pacientů s autozomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin: systematický přehled a metaanalýza. Nefrologie (Engl Ed). 2023;43(6):731-741.
21. Novartis. Afinitor (everolimus) tablety u pokročilých neuroendokrinních nádorů (NET). https://novartis.gcs-web.com/static-files/e2770636-62d9-4cf1-90e8-f8e2c8637861 . Zpřístupněno 22. listopadu 2024.
22. FDA. Everolimus (Afinitor). 26. února 2016. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/everolimus-afinitor. Accessed November 22, 2024.
23. Walz G, Budde K, Mannaa M, et al. Everolimus u pacientů s autozomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin. N Engl J Med . 2010;363(9):830-840.
24. Drugs.com. Ceny everolimu, kupony, copay karty a pomoc pacientům. www.drugs.com/price-guide/everolimus . Zpřístupněno 22. listopadu 2024.
25. Torres VE, Meijer E, Bae KT a kol. Odůvodnění a návrh studie TEMPO (Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease and its Outcomes) 3-4. Am J Kidney Dis. 2011;57(5):692-699.
26. Torres V.E., Chapman AB, Devuyst O, a kol. Tolvaptan u pacientů s autozomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin. N Engl J Med . 2012;367(25):2407-2418.
27. Informace o předepisování přípravku Jynarque (tolvaptan). Rockville, MD: Otsuka America Pharmaceutical, Inc.; 2020.
28. Xie X, Cai Q, Guo XY a kol. Účinnost tolvaptanu v léčbě pacientů s autozomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin: metaanalýza. Vysokovýkonné síto Comb Chem. 2020; 23 (1): 6-16.
29. Otsuka America Pharmaceutical, Inc. Program Jynarque REMS. https://jynarquerems.com/#Main . Zpřístupněno 22. listopadu 2024.
30. Drugs.com. Ceny tolvaptanu, kupony, copay karty a pomoc pacientům. www.drugs.com/price-guide/tolvaptan Zpřístupněno 22. listopadu 2024.
31. Chebib FT, Perrone RD, Chapman AB a kol. Praktický průvodce pro léčbu rychle progredující ADPKD tolvaptanem. J Am Soc Nephrol . 2018;29(10):2458-2470.
32. Ehrenkranz JR, Lewis NG, Kahn ČR, Roth J. Phlorizin: přehled. Diabetes Metab Res Rev . 2005;21(1):31-38.
33. Wang X, Zhang S, Liu Y a kol. Cílení na sodno-glukózové kotransportéry s florizinem inhibuje progresi polycystického onemocnění ledvin u Han:SPRD potkanů. Kidney Int . 2013;84(5):962-968.
34. Gattone VH 2nd, Wang X, Harris PC, Torres VE. Inhibice rozvoje a progrese renálního cystického onemocnění antagonistou receptoru vazopresinu V2 . Noc s . 2003;9(10):1323-1326.
35. Wyatt CM, Le Meur Y. REPRISE: tolvaptan u pokročilého polycystického onemocnění ledvin. Kidney Int . 2018;93(2):292-295.
36. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, a kol. Tolvaptan u autozomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin v pozdějším stadiu. N Engl J Med . 2017;377(20):1930-1942.
|37. Drugs.com. metformin. www.drugs.com/metformin.html . Zpřístupněno 22. listopadu 2024.
38. Ong ACM, Gansevoort RT. TAMEing ADPKD s metforminem: bezpečné a účinné? Kidney Int. 2021;100(3):513-515.
39. Perrone RD, Abebe KZ, Watnick TJ a kol. Primární výsledky randomizované studie podávání metforminu u polycystické choroby ledvin (TAME PKD). Kidney Int . 2021;100(3):684-696.
40. Drugs.com. Metformin: Dávkování pro diabetes 2. typu. Drugs.com. www.drugs.com/dosage/metformin.html . Zpřístupněno 22. listopadu 2024.
41. Drugs.com. Ceny metforminu, kupony, copay karty a pomoc pacientům. https://www.drugs.com/price-guide/metformin. Accessed November 22, 2024.
42. CDC. Sociální determinanty zdraví (SDOH). www.cdc.gov/socialdeterminants/about.html . Zpřístupněno 22. listopadu 2024.
43. Nadace PKD. Jaké jsou fáze ADPKD? https://pkdcure.org/what-is-adpkd/what-are-the-stages-of-adpkd/ . Zpřístupněno 22. listopadu 2024.
44. National Kidney Foundation. Rychlost glomerulární filtrace (GFR). www.kidney.org/glomerular-filtration-rate-gfr . Zpřístupněno 22. listopadu 2024.
45. CMS.gov. Onemocnění ledvin v konečném stadiu (ESRD). https://www.cms.gov/Medicare/Coordination-of-Benefits-and-Recovery/Coordination-of-Benefits-and-Recovery-Overview/End-Stage-Renal-Disease-ESRD/ESRD Zpřístupněno 22. listopadu 2024.
46. FDA. FDA schvaluje léčbu chronického onemocnění ledvin. 30. dubna 2021. www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-treatment-chronic-kidney-disease . Zpřístupněno 22. listopadu 2024.
47. Afsar B, Afsar RE, Demiray A a kol. Inhibice kotransportéru sodíku a glukózy u polycystické choroby ledvin: skutečnost nebo fikce. Clin Kidney J. 2022;15(7):1275-1283.
48. Brosnahan GM, Wang W, Gitomer B a kol. Léčba metforminem u autozomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin: studie proveditelnosti. Am J Kidney Dis . 2022;79(4):518-526.

Obsah tohoto článku má pouze informativní charakter. Obsah není zamýšlen jako náhrada za odborné poradenství. Spoléhání se na jakékoli informace uvedené v tomto článku je výhradně na vaše vlastní riziko.